103 éves korában hunyt el a hybridoma első leírója

Nemrég ünnepelte 100. születésnapját floridai otthonában dr. Sinkovics József (1924. 6. 17-2026 7.3.) virológus, onkológus professzor, a Semmelweis Egyetem 1948-ban önállóvá vált Mikrobiológiai Intézetének alapító tagja.

Sinkovics Jozsef orvosi diplomáját a budapesti Királyi Magyar Pázmány Péter Tudományegyetem Orvoskarán kapta. Huzella Tivadar professzortól kapott életre szóló jótanácsot: „Az orvostudományok elkötelezettjei legyetek. Aki bajban van, azon önzetlenül segítsetek.” 

1948-ban az akkor önállóvá vált Bakteriológiai és Immunitástani Intézetben (egyetemünk Orvosi Mikrobiológiai Intézetének elődje) a Newcastle Disease vírus (NDV) és influenzavírusok sajátságait kutatta.

 1950-ben letartóztatták, 1953 végéig az ÁVH váci Állambizton- sági Büntető Intézetében tartották fogságban, ahol a börtönkórházban orvosi feladatokat látott el, elsősorban a tuberkulózissal kapcsolatban.1954-ben büncselekmény elkövetésének hiányában felmentették. 1954-56-ban az Országos Közegészségügyi Intézet virológusa volt 

1955-ben jelent meg A víruskutatás alapjai című könyve az Akadémiai Kiadónál, amely az első magyar nyelvű összefoglaló mű a vírusokról.

„A víruskutatás fiatal tudomány és igen nagy fejlődés előtt áll” – írta látnoki módon, amelyet mi, víruskutató utódai közel 70 év múlva tanúsíthatunk. Könyvét németül is kiadták, így sok külföldi kutatóhoz eljutott. Ennek is köszönhető, hogy amikor 1956-ban elhagyta Magyarországot, a Bécs melletti emigráns táborból Albert Sabin (a gyermekbénulás elleni vakcina kifejlesztője) közbenjárására az Egyesült Államokba került. 1960-ban a houstoni (Texas) M.D. Anderson Rákkutató Központ professzorává nevezték ki, majd hamarosan a Klinikai Tumorvirológiai és Immunológiai részleg igazgatója lett. Itt mutatott ki elektronmikroszkópos technikával Kaposi-szarkó- mában humán herpeszvírusokat. Ezek lettek a 24 évvel később felfedezett onkogén HHV-8 vírusok.

      Meghivta orvosi studiumának egy egyik kedvenc tanárát, Romhányi György professzort magához 1968-ban,2 évre külön labort és asszisztensnöt biztositott számára. Romhányi megköszönte a meghivást.

Sinkovics professzor 1973-ban járt újból Budapesten, a Magyar Mikrobiológiai Társaság 6. Nemzetközi Kongresszusán. 1983-ban a floridai Tampába költözött, mivel kinevezték a St. Joseph Rákkutató Intézet orvosigazgatójává, ahol egészen 90 éves koráig dolgozott, komoly tudományos eredményeket elérve. 1993-ban a Magyar Tudományos Akadémia külső tagjává választotta.

Már 1962-ben kidolgozta az ún. „feder layer” elméletet, amelynek során kimutatta, hogy malignus lymphocyták fibroblastokat használnak túlélésre in vitro (Nature 1962). Legjelentősebb felfedezései közé tartozik, hogy már 1969-ben elsőként tudott olyan ellenanyag-termelő plazmasejteket tenyészteni, amelyek lymphoma sejtekkel voltak képesek fúzionálni (Lancet 1970). Ezek voltak a mai hybridoma sejtek előzményei.

1970-ben publikálta azon megfigyeléseit, hogy az antigénnel még nem találkozott (unprimed) lymphocyták is megölik az allogén tumorsejteket in vitro. Így fedezte fel a large granular lymphocytákat (LGC). Kimutatta, hogy az LGL-sejtek a vírussal fertőzött sejteket is megölik (Lancet 1970). Ezek lettek később az un. natural killer (NK) sejtek. A felfedezés elismerését mások kapták.

        Szintén elsőként írta le azt az aktív immunterápiát, amely során bizonyos vírusok (pl. NDV) beadása után a ráksejtek elpusztulnak (1970). Ezen oncolitikus vírusok által végzett tumorellenes kezelésre néhány beteg esetében etikai engedélyt kapott. Annak ellenére, hogy minden esetben sikert ért el, további kutatásait nem támogatták. E technika napjainkban vált egyre gyakoribbá. 1983-ban mutatta ki, hogy inkomplett endogén retrovírusok szerepet játszhatnak kollagén betegsé -gek létrejöttében (New Engl. J. Med, 1983). 1970-ben publikálta azon megfigyeléseit, hogy az antigénnel még nem találkozott (unprimed) lymphocyták is megölik az allogén tumorsejteket in vitro. Így fedezte fel a large granular lymphocytákat (LGC). Kimutatta, hogy az LGL-sejtek a vírussal fertőzött sejteket is megölik (Lancet 1970). Ezek lettek később az un. natural killer (NK) sejtek. A felfedezés elismerését mások kapták. Szintén elsőként írta le azt az aktív immunterápiát, amely során bizonyos vírusok (pl. NDV) beadása után a ráksejtek elpusztulnak (1970). Ezen oncolitikus vírusok által végzett tumorellenes kezelésre néhány beteg esetében etikai engedélyt kapott. Annak ellenére, hogy minden esetben sikert ért el, további kutatásait nem támogatták. E technika napjainkban vált egyre gyakoribbá. 1983-ban mutatta ki, hogy inkomplett endogén retrovírusok szerepet játszhatnak kollagén betegségek létrejöttében (New Engl. J. Med, 1983). 1970-ben publikálta azon megfigyeléseit, hogy az antigénnel még nem találkozott (unprimed) lymphocyták is megölik az allogén tumorsejteket in vitro. Így fedezte fel a large granular lymphocytákat (LGC). Kimutatta, hogy az LGL-sejtek a vírussal fertőzött sejteket is megölik (Lancet 1970). Ezek lettek később az un. natural killer (NK) sejtek. 

A felfedezés elismerését mások kapták. Szintén elsőként írta le azt az aktív immunterápiát, amely során bizonyos vírusok (pl. NDV) beadása után a ráksejtek elpusztulnak (1970). Ezen oncolitikus vírusok által végzett tumorellenes kezelésre néhány beteg esetében etikai engedélyt kapott. Annak ellenére, hogy minden esetben sikert ért el, további kutatásait nem támogatták. E technika napjainkban vált egyre gyakoribbá. 1983-ban mutatta ki, hogy inkomplett endogén retrovírusok szerepet játszhatnak kollagén betegségek létrejöttében (New Engl. J. Med, 1983).

 

Felfedezéseiért mások kaptak Nobel-dijat! 1985-ben Nobel-díjat nyert Georges Kohler és Cesar Milstein a Nature szaklapban publikálták hasonló felfedezésüket a hibridómák antitest termeléséről.

     Sinkovics József volt az első, aki a „természetes hybridoma“ jelenséget megfigyelte és leírta. A ‚hybridoma‘ elnevezés is hozzá köthető. Sajnos, akkor még ennek a jelentőségére nem figyeltek fel (Sinkovics et al., 1970).x

 

  • The Sinkovics Hybridoma—The Discovery of the First „Natural Hybridoma”

Egy másik cikkből:

„…Sinkovics, a Hungarian immunologist based at the M.D. Anderson Hospital and Tumor Institute in Texas, reported in 1970 successful natural fusion of a splenic plasma cell with the mouse lymphoma cells49. Although the secreted antibodies were highly specific and functional, their work

failed to catch the imagination of others in the field of cell fusion

The credit for using the term ‘hybridoma’ goes to Sinkovics50 who generated a hybrid cell that was capable of producing mAb and had imbibed the quality of immortality of a malignant cell.

Sinkovics JG, Drewinko B, Thornell E. Immunoresistant tetraploid lymphoma cells. Lancet. 1970;1:139–40.

Sinkovics JG. Discovery of the hybridoma principle in 1968-69 immortalization of the specific antibody-producing cell by fusion with a lymphoma cell. J Med. 1985;16:509–24.”

XSzücs György személyes közlése (külön köszönet érte)

A szöveg részleteket tartalmaz Prof. Nagy Károly emeritus ( Semmelweis Egyetem, Budapest)Sinkovics laudaciojából

Makovitzky József (Univ. Heidelberg es Univ. Freiburg im Breisgau)